卵巢癌，由于其恶性程度高，易转移，预后差，被称为 「 妇瘤之王 」。在我国，卵巢癌面临 3 个 70%——70% 患者就诊时已是晚期，70% 初治患者接受标准治疗后在 2-3 年内复发，70% 患者生存时间不超过 5 年。

随着 PARPi 维持治疗的出现，卵巢癌患者的生存预后获得了极大的改善。2022 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，SOLO-1 研究公布了 7 年随访数据。奥拉帕利组的总生存期 (OS) 仍未达到，安慰剂组的 OS 为 75.2 个月 —— 这意味着 BRCAm 晚期卵巢癌使用 PARPi 一线维持治疗的 OS 已经超过 7 年。这一研究结果令人振奋。

随着新药的研究进展，PARPi 一线维持治疗不再限于 BRCAm 晚期卵巢癌患者。HRD 阳性、HRD 阴性的晚期卵巢癌均可以从维持治疗中获益。本次 ESMO 会议上，复旦大学附属肿瘤医院的吴小华教授于会上以 LBA 形式公布了 FLAMES 研究结果，探讨英派药业的新款 PARPi Senaparib 一线维持治疗新诊断晚期卵巢癌的疗效和安全性（摘要号：LBA36）。「丁香园肿瘤时间」于会后采访了吴小华教授，共同探讨卵巢癌 PARPi 维持治疗进展。

FLAMES 研究公布，国产 PARPi 新增一线维持治疗选择

PARPi 的出现，改写了晚期卵巢癌的治疗格局。目前，「 手术+化疗+维持治疗 」 已经成为晚期卵巢癌治疗的标准模式。

「 然而，目前所有获批上市的 PARPi 中，仅有尼拉帕利单药对初诊晚期卵巢癌全人群有效。晚期卵巢癌患者亟需新的一线维持治疗选择。」 吴小华教授强调。

英派药业的 Senaparib 是一款分子结构独特的新型 PARPi，具有高度特异性和较大的安全窗。在先前的临床研究中，Senaparib 展现了良好的抗肿瘤活性，推荐 II 期剂量为 100 mg qd。

研究设计

FLAMES 研究是一项双盲、随机对照 III 期临床研究，探索 Senaparib 一线维持治疗新诊断晚期卵巢癌的安全性。研究纳入新诊断、FIGO 分期 III-IV 期、高级别浆液性/子宫内膜样卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。患者需经过含铂化疗后达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）状态，并在含铂化疗后 8 周入组。

入组患者按照 2:1 的比例随机分配至 Senaparib 或安慰剂组进行维持治疗，直到维持治疗 2 年、疾病进展或发生不可耐受的毒性。分层标准包括含铂化疗后的缓解状态、BRCA 突变状态。研究主要终点为盲态独立评审委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS），次要终点包括研究者评估的 PFS、安全性、至停药或死亡的时间、至首次后续治疗时机或死亡时间、OS、无化疗间隔以及生活质量。

研究结果

共 271 位患者接受 Senaparib 治疗，133 为患者接受安慰剂治疗。Senaparib 组中 72.7% 患者停止治疗（安慰剂组 87.2%），其中 30.6% 患者因疾病进展停止（安慰剂组 60.9%），25.1% 患者因治疗满 2 年停止（安慰剂组 16.5%），12.5% 患者因研究者意见停止（安慰剂组 9.8%），4.4% 患者因不良事件（AE）停止治疗（安慰剂组 0），无死亡事件。Senaparib 组对比安慰剂组的中位治疗持续时间为 18.7 个月 vs11.4 个月。

疗效方面，Senaparib 组 BICR 评估的 PFS 未达到，而安慰剂组为 13.6 个月，HR = 0.43（95%CI 0.32-0.58）。Senaparib 降低疾病进展或死亡风险 57%。Senaparib 组对比安慰剂组的 1 年 PSF 率为 72.2% vs. 53.7%，2 年 PFS 率为 63.0% vs. 31.3%。

Senaparib 对比安慰剂组的 PFS 获益趋势

值得注意的是，无论晚期卵巢癌患者是否存在 BRCA 突变，均可观察到 PFS 的获益趋势。

➢ 在 BRCAm 晚期卵巢癌患者中，Senaparibs 组对比安慰剂组的中位 PFS 为未达到 vs. 15.6 个月，HR = 0.43（95%CI 0.24-0.76）；

➢ 在非 BRCAm 晚期卵巢癌患者中，Senaparibs 组对比安慰剂组的中位 PFS 为未达到 vs. 12.9 个月，HR = 0.43（95%CI 0.30-0.61）。

BRCAm、非 BRCAm 晚期卵巢癌患者的 PFS 获益趋势

在次要终点方面：

➢ Senaparibs 组对比安慰剂组研究者评估的 mPFS 为未达到 vs 11.1 个月；中位至停药或死亡时间为 23.4 个月 vs 11.4 个月；

➢ 无化疗间隔为未达到 vs 16.7 个月；

➢ 中位至首次后续治疗或死亡的时间为未达到 vs 14.4 个月。

研究次要终点

安全性方面，Senaparibs 组对比安慰剂组治疗期间出现不良事件（TEAEs）99.6% vs 97.7%。≥3 级 TEAE 的发生率为 66.3% vs 20.3%，严重 AE 的发生率为 27.8% vs 3.8%。因 TEAE 所致治疗中断的发生率为 76.7% vs 19.5%，因 TEAE 所致减量的发生率为 63.3% vs 6.0%。

FLAMES 研究安全性数据

吴小华教授表示：「Senaparib 组因 AE 而永久性停药的比率为 4.4%，相比其他 PARPi 要更低。Senaparib 的药物结构使其具有高选择、低脱靶的特点，因此，Senaparib 的非血液学毒性发生率较低。」

「 在研究中，我们还对出现不良事件的患者进行减量。FLAMES 研究中约有 63% 患者进行了减量处理，100 mg qd 的口服剂量已经达到最小有效剂量的 40 倍，因此剂量减少并不影响 Senaparib 的疗效。」 吴小华教授分享道。

不同剂量组的 PFS 获益数据

FLAMES 研究证实了 Senaparib 治疗新诊断晚期卵巢癌患者的疗效，无论 BRCAm 状态如何，均可以降低疾病进展或死亡的风险。在安全性方面，未观察到明显的安全性问题。且 TEAE 可通过减量控制。Senaparib 有望成为新诊断晚期卵巢癌患者维持治疗的新选择。

专家点拨：晚期卵巢癌 PARPi 维持治疗需精准

「 尽管 PARPi 维持治疗可给晚期卵巢癌带来更长的 PFS，但其临床应用应当严格遵循 Biomarker 的指导。」 吴小华教授强调。

对于 BRCA 突变的晚期卵巢癌人群，一线维持治疗可以选择奥拉帕利、尼拉帕利。Senaparib 获批上市以后，还可以选择 Senaparib。

对于非 BRCA 突变的晚期卵巢癌人群，一线维持治疗的选择就相对有限。除了尼拉帕利，仅 Senaparib 单药对这部分人群有效。

「Senaparib 的 III 期 FLAMES 临床研究以 LBA 形式在 2023 ESMO 会议上公布，是国际学术会议对研究的认可。基于 FLAMES 等研究的数据结果，我们也相信 Senaparib 可获得国家药品监督管理局（NMPA）的批准上市。未来能够为晚期卵巢癌患者增添新的治疗选择，惠及中国晚期卵巢癌患者，甚至惠及全球晚期卵巢癌患者。」 吴小华教授表示。

一线 PARPi 维持治疗，为卵巢癌患者带来治愈希望

关于 PARPi 是一线使用还是后线使用，吴小华教授表示，晚期卵巢癌的一线治疗是患者唯一可治愈的机会。卵巢癌一旦复发，后续很难彻底治愈。

「 如果我们在前线使用 Senaparib 等药物，减少卵巢癌复发风险，患者就能获得较好的生存获益。」

FLAMES 研究纳入了 III、IV 期的卵巢高级别浆液性癌/子宫内膜样腺癌患者，经过含铂化疗后达到 CR 或 PR 状态，符合中国晚期卵巢癌一线治疗的现状。

「 相信 FLAMES 研究能够给晚期卵巢癌一线维持治疗以很好的指导。」

参考文献：

[1]Xiaohua Wu，et al.Efficacy and safety of senaparib as maintenance treatment in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer (FLAMES study): A randomized, double-blind, placebo-controlled, phase III trial.2023 ESMO，abstract number LBA36.

审核：吴小华教授

题图：站酷海洛plus

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