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一针 3000 万,能买北京四合院!世界最贵药刷纪录,只找到 4 个患者…

本文作者:云也

这是北京二环一套四合院,才能换来 1 针的救命药。

3 月 20 日,一家药企宣布,其主要产品细胞基因治疗药物 Lenmeldy,在美国一次性治疗的批发采购成本为 425 万美元(约合人民币 3070 万元),跃升为有史以来最贵的药物 [1]

在此之前,上一款登顶药 Hemgenix 于 2022 年 11 月以 350 万美元/剂的价格,超越仅在榜首呆了 2 个月的前任。而此番纪录被破,它的霸榜时间最终定格在了 16 个月。

一针 3070 万,刷新世界最贵药纪录

Orchard Therapeutics 的这款新药 Lenmeldy(atidarsagene autotemcel,原名 OTL-200)在 3 月 18 日刚刚获得美国 FDA 批准,用于治疗异染性脑白质营养不良(MLD),包括前症状性晚发婴儿型、前症状性早发青少年型或早期症状性早发青少年型的孩子——该病发病率,约为 1/40,000 [2]。

图源:参考资料 2

Orchard 称,Lenmeldy 是目前获批的 MLD 儿童患者唯一疗法。那么 MLD 到底是一种怎样的疾病?

这是一种罕见的、致命的常染色体隐性遗传病,由负责编码 ARSA 酶的基因突变引起,该基因突变造成 ARSA 酶缺乏,进而使硫酸脑苷脂大量贮积,引起神经系统损伤和发育衰退,即发生 MLD。

患有 MLD 的孩子,每天都需要借助设备挤压并吸出气道内随时可能致命的粘稠粘液,通过胃管进食或需要造口,还可能要服用多达二十余种不同药物,来治疗或抑制疼痛、感染和癫痫发作。

最严重的晚婴型,起初婴儿会正常发育,但在婴儿期后期开始迅速丧失行走、言语以及与周围互动的能力,最终恶化为植物人状态,需要 24 小时的重症监护。

大多数患儿,会在发病后 5 年内去世。

而全世界最贵的 Lenmeldy,是一种造血干细胞(HSC)基因治疗方法,先在体外对患儿的 HSC 进行基因修饰再回输体内。HSC 会在体内分化,其中一部分会进入中枢神经系统表达功能性酶,从而根本性地纠正 MLD 的遗传病因。

据 FDA 公告,Lenmeldy 的安全性和有效性结论,来自 37 名患儿的数据。试验主要疗效终点为「无严重运动障碍生存期」,定义为:从出生到第一次出现失去支撑或无法坐立或死亡的时间间隔 [3]。

研究结果显示,与未经治疗的儿童相比,Lenmeldy 治疗显著降低 MLD 患儿的严重运动障碍或死亡风险。所有接受治疗的症状前晚期婴儿形式的 MLD 儿童都活到了 6 岁,而如果任疾病自然发展,6 岁时患儿的存活率只有 58%。

图源:参考资料 3

5 岁时,71% 接受治疗的患儿,能在没有辅助的情况下行走。85% 接受治疗儿童的语言和表现智商得分正常,未经治疗的儿童则均不正常。而患有症状前青少年早期形式 MLD 和早期症状早期青少年形式 MLD 的儿童,接受治疗后运动、认知障碍的发生也随之减慢。

这药凭什么这么贵?

美国主要的药品定价监督机构临床和经济审评研究所(ICER)估计,如果 Lenmeldy 价格在 230~390 万美元(约合人民币 1655~2807 万元)之间,将具有成本效益,现在的天价是合理的。

为何这么贵呢?

Lenmeldy 需要先提取患儿自己的造血干细胞,在体外对干细胞进行基因改造(转染携带正常基因的慢病毒载体),再移植回体内。这种疗法的最大优势在于干细胞的供体和受体是同一人,避免第三方供体引起免疫排斥,避免并发症。 [4]

图源:Orchard 基因治疗宣传册

除了技术难度和「量身定制」,Lenmeldy 也是这类新生儿活命的唯一希望。

在欧洲批准 Libmeldy 之前,MLD 只能进行姑息治疗缓解症状。造血干细胞移植在阻止疾病进展方面的疗效有限、不稳定。疾病严重且缺乏有效治疗,患者、护理人员、家人以及医疗系统都面临着巨大的负担。

同时,并不是只有 Libmeldy 贵。因为成本,这类药物都定价极高。

目前 90% 的上市基因疗法适应症为罕见疾病,约 80% 罕见病是基因缺陷所致。2023 年,美国 FDA 批准了 5 款基因疗法中,4 款都是罕见病领域,分别是针对镰状细胞病的 Casgevy 与 Lyfgenia、针对 A 型血友病的 Roctavian 以及针对杜氏肌营养不良症的 Elevidys。

罕见病市场本就小,一旦需要一人一药定制,天价的诞生就成为必然。

而 Lenmeldy 不仅贵在技术、贵在定制,公司竟然还建立了一系列的筛查项目,就为了找出需要、适合用药的患者。

满世界找出 4 个患者,一年就卖 4 针怎么活下去?

据 Orchard 官网最新信息,为了筛查出更多患者,目前已在全球各地立 10 个 MLD 前瞻性项目,筛查 20 万新生儿。截至目前,一共找出了 4 名患儿。

这几个孩子,将是第一批通过早期症状诊断和家庭筛查产生的转诊 Libmeldy 商业治疗的案例。

Orchard 财报显示,去年前 3 季度 Libmeldy 净营业额 1270 万美元,也就是卖出 4 针 [5](2022 年在英国上市价格为 280 万英镑,约 356 万美元)

图源:参考资料 5

除了研发过程,以上过程都要花钱。Orchard 拿什么支撑这些工作,又如何会指望这些看上去非常「公益」的工作来实现商业化呢?

2016~2018 年,Orchard 总计获得了 5 亿余美元的融资。而在研究项目上 Orchard 又与世界领先的学术中心协议合作。加上多国政府的孤儿药扶持政策支持,事实上,Orchard 并无太大的生存压力。

因为 Orchard 迫切需要保持自身的龙头地位,所以并不是简单地一年卖出几针,而是通过: 1)及早发现患者,推动全球新生儿筛查中心建立;2)全球筹建治疗中心,为患者提供跨区域甚至跨境的就诊支持;3)推动药品折扣、保险支付、政府补贴、患者自付等多途径合作等三个方面去构建商业基础设施。 [6]

图源:参考资料 1

目前,商业化上的投入于 Orchard 而言,并不仅限于眼前的盈亏。

其首席商务官 Braden Parke 透露,基于七种疾病 160 多名患者的临床数据,以及十多年的随访数据,Orchard 打下了该领域最深入、最广泛的研究性基因疗法管线,所建立的商业基础设施,现在能用,将来也能用。 [6]

图源:参考资料 7

或许,Libmeldy 本身是不是赚钱,早已并非问题的关键。

策划:云也 | 监制:gyouza、carollero

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来源:丁香园 编辑:ifhealth

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